什么会让你容易早死？300万人数据给出两大启示 | 热心肠日报

今天是第1593期日报。

250万人数据：将军肚不能要！中心型肥胖可增加早死风险

British Medical Journal[IF:30.223]

① 纳入72项前瞻性队列250多万人，分析多种中心型肥胖指数与早死风险的关系；② 线性趋势评估表明，腰围、腰臀比、腰高比、腰大腿比、身体肥胖指数和体型指数，均与较高的早死风险正相关，且独立于BMI，而臀围和大腿围与较低的早死风险相关；③ 分析量效曲线发现，腰围、腰高比与早死风险呈J型关系（腰围女性60-80cm/男性90cm时、腰高比0.5时，风险最低），腰臀比、体型指数与早死风险呈单调正相关，身体肥胖指数呈U型关系（在30%时最低）。

Central fatness and risk of all cause mortality: systematic review and dose-response meta-analysis of 72 prospective cohort studies
09-23, doi: 10.1136/bmj.m3324

【主编评语】中心型肥胖是指脂肪主要堆积在腹部的肥胖模式，此前研究表明中心型肥胖比BMI更能反映肥胖相关问题。British Medical Journal上发表的一项研究，对72项代表不同国家和民族的前瞻性队列研究进行系统综述和荟萃分析，量化了多种中心型肥胖指数与全因死亡风险的关联，以及线性和非线性的剂量反应关系。线性趋势评估表明：腰围增加10cm、腰臀比增加0.1、腰高比增加0.1、身体肥胖指数增加10%，所对应的早死风险比为1.11、1.2、1.24、1.15；而臀围增加10cm和大腿围增加5cm，对应的早死风险比为0.9和0.82。该研究认为，中心型肥胖的测量指标可以作为BMI的补充指标，用于评估早死风险。（@mildbreeze）

欧洲50万人数据：饮食质量差，早死风险高

British Medical Journal[IF:30.223]

① 使用来自欧洲队列EPIC的数据，包括来自10个欧洲国家的不同背景和饮食模式的50万余名成年人，中位随访17.2年；② 英国食品标准局营养分析系统（FSAm-NPS）分数较高（即营养质量较低）的饮食摄入，与全因和特定原因（癌症，循环、呼吸和消化系统疾病）死亡率的增加有关；③ 10年每万人死亡率在分数最高和最低的1/5人群中分别为760人和661人；④ 研究结果支持使用FSAm-NPS（及其衍生的Nutri-Score营养标签）来评估食品的营养质量。

Association between nutritional profiles of foods underlying Nutri-Score front-of-pack labels and mortality: EPIC cohort study in 10 European countries
09-16, doi: 10.1136/bmj.m3173

【主编评语】英国食品标准局营养分析系统（FSAm-NPS）是一种营养质量的评估系统，根据食品的能量、糖、饱和脂肪酸、钠、纤维和蛋白质，以及水果、蔬菜、豆类和坚果的营养质量，对食品和食物进行评分。Nutri-Score是基于FSAm-NPS的一种简单的营养标签，近年来被一些欧洲国家所采用，使用5种颜色对食品的营养质量进行分级。British Medical Journal近期发表的一项欧洲的大型队列研究，分析了FSAm-NPS饮食分数与全因和特定原因死亡率的关系，表明该系统可有效代表饮食的健康程度，其应用或有助于改善人们的健康饮食选择。（@mildbreeze）

Nature子刊：短期限时进食改变代谢物节律性而不影响生物钟基因表达

Nature Communications[IF:12.121]

① 纳入11名超重男性进行随机交叉试验，研究短期（5天）限时进食（TRF，每天进食期8小时）和延长进食（每天进食期15小时）对肌肉和血清的代谢和转录组的影响；② 两种进食模式下，肌肉的核心生物钟基因表达无明显差异；③ TRF使肌肉的基因转录（而非肌肉或血清的代谢物）的振幅增大，并诱导了肌肉中几种氨基酸转运基因和代谢物的节律性；④ 在血液中，脂类是最大的一类周期性代谢物，TRF主要引起氨基酸相关的代谢物浓度峰值提前。

Time-restricted feeding alters lipid and amino acid metabolite rhythmicity without perturbing clock gene expression
09-16, doi: 10.1038/s41467-020-18412-w

【主编评语】Nature Communications近期发表的一项临床研究表明，短期的限时进食能在不干扰时钟基因表达的情况下，影响血清和肌肉中的代谢物的节律性，并调节控制氨基酸转运的基因的节律性。（@mildbreeze）

国内团队：中国六族人群的肠道真菌组

Gastroenterology[IF:17.373]

① 纳入中国不同地域6个民族的942名健康人，分析肠道真菌组和相关影响因素；② 不同人群的肠道真菌组有高度差异，城市化相关因素影响最大，城市人比农村人的真菌丰富度低；③ 城市人中酿酒酵母增多，并与肝病相关血液参数负相关，而都柏林念珠菌减少，并与代谢相关的血液参数相关（与空腹HDL-C正相关，与空腹血糖负相关）；④ 真菌与血液参数的关联呈地域和种族特异性；⑤ 同一属的真菌大多受到食物的共调节，不同民族的真菌组特征与其饮食相关。

Population-level configurations of gut mycobiome across six ethnicities in urban and rural China
09-18, doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.014

【主编评语】昆明医科大学第一附属医院缪应雷、Kunhua Wang和香港中文大学黄秀娟与团队，近期在Gastroenterology发表了一项关于中国人肠道真菌组的重要研究。该研究纳入了香港和云南不同地区的6个民族的900多名健康人，系统性地分析了宿主、环境、饮食等多种因素（共118个变量）与肠道真菌组的关联，揭示了地理、城市化、民族和饮食习惯等在塑造肠道真菌组中的重要影响。（@mildbreeze）

肝硬化患者的肠道菌群变化

Gastroenterology[IF:17.373]

① 纳入182名不同阶段的肝硬化患者，研究肠道菌群变化；② 与健康人相比，肝硬化患者菌群的基因和物种丰富度都显著降低，与疾病阶段相关，在慢加急性肝衰竭（ACLF）患者中尤为明显，并独立于抗生素治疗；③ ACLF与肠球菌和消化链球菌属增加和某些共生菌的减少有关；④ 肠道微生物组改变与疾病进展评分、器官衰竭及肝性脑病和感染等并发症有关，并可预测3个月的生存期；⑤ 肝硬化患者中与乙醇生产、GABA代谢和内毒素生物合成等相关的途径增加。

ALTERATIONS IN GUT MICROBIOME IN CIRRHOSIS AS ASSESSED BY QUANTITATIVE METAGENOMICS. RELATIONSHIP WITH ACUTE-ON-CHRONIC LIVER FAILURE AND PROGNOSIS
08-31, doi: 10.1053/j.gastro.2020.08.054

【主编评语】Gastroenterology发表的一项研究，揭示了肠道菌群随肝硬化疾病进展的变化特征，菌群失调程度在慢加急性肝衰竭中最为明显。该研究还表明，肠道菌群的改变与肝硬化的并发症和生存率有关，提示菌群紊乱可能参与了肝硬化的疾病进展和不良预后。（@mildbreeze）

Cell子刊：噬菌体的溶源性感染影响其细菌宿主的转录及功能

Cell Reports[IF:8.109]

① 拟杆菌属噬菌体BV01的溶源性感染可改变其宿主——普通拟杆菌（人肠道菌群中的主要共生菌）的转录组；② 机制上，BV01整合至TspO蛋白的启动子区域，以抑制TspO依赖性转录，包括2个编码胆盐水解酶（BSH）的基因的表达下调；③ BV01诱导的BSH表达降低抑制了普通拟杆菌的胆汁酸去结合（deconjugation）；④ BV01属于Salyersviridae病毒科成员，后者在人肠道宏基因组中普遍存在。

Infection with Bacteroides Phage BV01 Alters the Host Transcriptome and Bile Acid Metabolism in a Common Human Gut Microbe
09-15, doi: 10.1016/j.celrep.2020.108142

【主编评语】肠道相关噬菌体可改变其细菌宿主的丰度及活性，从而影响人体健康与疾病。温和噬菌体占据了肠道病毒组中的大部分，而噬菌体的溶源性感染的作用尚未完全明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，鉴定出了一种属于Salyersviridae病毒科的拟杆菌属噬菌体BV01，并发现BV01对普通拟杆菌的溶源性感染可导致其整合至宿主TspO蛋白的启动子区域，以抑制胆盐水解酶的表达，从而改变普通拟杆菌的胆汁酸代谢活性。（@szx）

特定混合益生菌或能改善多发性硬化

Gut Microbes[IF:7.74]

① 口服多菌益生菌（Vivomixx）可改善慢性进展型多发性硬化小鼠的运动功能；② Vivomixx可增加拟杆菌门、放线菌门、柔膜菌门和TM7的丰度，降低厚壁菌门丰度；③ Vivomixx减少大脑中的小胶质细胞和星形胶质细胞的增生以及白细胞浸润、增加特定Breg细胞亚群，促进脊髓内的抗炎作用；④ Vivomixx增加小鼠血浆中的丁酸和乙酸含量，调节外周免疫系统；⑤ 调控特定菌群、平衡菌群与宿主免疫系统双向作用，是治疗多发性硬化的潜在方法。

How oral probiotics affect the severity of an experimental model of progressive multiple sclerosis? Bringing commensal bacteria into the neurodegenerative process
09-08, doi: 10.1080/19490976.2020.1813532

【主编评语】Gut Microbes发表的一项研究，在进展型多发性硬化小鼠模型中，分析了一种多菌株益生菌Vivomixx（包含副干酪乳杆菌DSM 24734、植物乳杆菌DSM 24730、嗜酸乳杆菌DSM 24735、德氏乳杆菌保加利亚亚种DSM 24734、长双歧杆菌DSM 24736、婴儿双歧杆菌DSM 24737、短双歧杆菌DSM 24732、嗜热链球菌DSM 24731）对肠道菌群以及中枢和外周免疫反应的影响。（@mildbreeze）

北大人民医院：5-ASA治疗后，UC患者真菌群有何变化

Inflammatory Bowel Diseases[IF:4.261]

① 5-氨基水杨酸（ASA）是溃疡性结肠炎（UC）患者最常使用的临床治疗药物，本研究关注5-ASA对于UC患者肠道真菌菌群的作用；② 在治疗前，UC患者在非炎性和炎性黏膜中真菌组成有显著差异；③ 在5-ASA治疗后，在炎性和非炎性黏膜中，有相似的真菌定植特点；④ 在未治疗的UC患者中，炎性黏膜中病原性真菌定植增加，细菌-真菌相关性被破坏；⑤ 5-ASA影响微生物相互作用模式，并且在5-ASA处理后一定程度上重建了炎性黏膜中被破坏的细菌-真菌相互作用。

Alteration of Fungal Microbiota After 5-ASA Treatment in UC Patients
2019-11-23, doi: 10.1093/ibd/izz207

【主编评语】目前已有多项关于药物影响肠道菌群组成的研究，然而，溃疡性结肠炎（UC）患者最常使用的临床治疗药物——5-ASA对于UC患者肠道菌群的影响未见报道。细菌、真菌、寄生虫和病毒都是肠道微生物的重要组成部分，但在IBD的发病机制研究中，真菌菌群的作用往往处于次要地位。本研究则是重点关注5-ASA对于UC患者肠道真菌菌群的作用。（@刘永鑫-中科院-宏基因组）

锌如何影响猪的肠道菌群组成和功能

ISME Journal[IF:9.18]

① 添加40、110、2500ppm的氧化锌（ZnO）和110ppm的赖氨酸锌（ZnLys）到仔猪日粮中，比较不同浓度及形式的锌对猪的影响；② 结肠菌群的组成上，只有2500 ZnO组在属水平上形成明显聚类，但在种水平上，锌的含量和来源影响了菌群组成；③ 功能分析显示，与应激反应、矿物质和碳水化合物代谢相关的基因呈现组间差异，伴随SCFA等菌群代谢物浓度的变化；④ 各组间抗生素耐药基因总体无差异，但单个基因在各组间出现了不同的变化趋势。

Concentration and chemical form of dietary zinc shape the porcine colon microbiome, its functional capacity and antibiotic resistance gene repertoire
08-03, doi: 10.1038/s41396-020-0730-3

【主编评语】ISME Journal近期发表的一项研究，分析了不同浓度和化学形式的膳食锌，对仔猪结肠菌群的组成和功能的影响。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，营养师陈彬林，鑫鑫鑫女开～，Unbroken，szx，Echo Quasimodo，刘永鑫-中科院-宏基因组，Johnson

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